追本溯源:原发不明肿瘤诊断漫谈2

09-12 15:50:38 桓兴肿瘤医院

原发不明肿瘤

特指一类经过病理学诊断确诊为转移性肿瘤,但经过详细的检查和评估仍然无法明确其原发部位的癌症。

上一期,和大家分享了关于CUP的原发灶和原发不明肿瘤的诊断流程,本期,我们一起来看下关于CUP诊断其原发灶的临床意义及研究进展。

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追本溯源:原发不明肿瘤诊断漫谈

目前CUP诊断其原发灶的

临床意义及研究进展

根据美国NCCN指南建议,CUP患者大多通过“紫杉醇/吉西他滨+铂类”的广谱化疗方案进行病情控制,若能通过多样化的检查方案确定其原发灶,根据其原发灶进行针对性的治疗,则患者受益情况将大幅提升。

在美国的一项针对CUP患者的前瞻性、非随机II期临床研究中,研究者针对入组的289例原发不明肿瘤患者,并通过接受基因表达谱检测,预测其原发灶并用于指导临床治疗。

最终结果显示,接受GEP检测并接受特异性治疗的患者OS为12.5个月,优于既往历史对照组的9.1个月。

但美国国家综合癌症网络CUP 临床实践指南小组对 NCT00737243 的临床研究结论显示:使用分子检测的临床益处仍未确定,尚缺乏可靠的结果数据。

CUP研究的首席研究员 John D. Hainsworth 医师表示,由于没有大规模的随机试验,该小组的怀疑是可以理解的。

在日本研究者进行的意向回顾性II期对照临床研究中,预测原发灶并采取位点特异治疗的患者中位生存时间为20.3个月,未预测出原发灶,采用铂类经验性化疗方案的患者中位生存时间仅为10.7个月。

根据《柳叶刀-肿瘤》发表的一项随机对照临床研究显示,在不考虑肿瘤类型的情况下,仅根据DNA突变来进行靶向用药的指导,患者非但没有获益,并且会增加副作用,并建议在肿瘤治疗中应首先明确其肿瘤类型和原发灶。

中国CUP诊断技术研究进展

在我国,CUP一般被纳入肿瘤疑难杂症的范畴中。基层医院多将此类型患者报送更高一级医院进行会诊。常常一个病例需要省市级、甚至全国的专家进行会诊。

随着我国医疗诊断水平的快速提升,大部分三级医疗机构以及肿瘤专科医院已经建立院内甚至医院间的多学科专家会诊体系,通过肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、核医学科、妇科、影像相关科室等多学科专家的定期共同讨论会诊为CUP患者提供最佳的解决方案。

其中上海复旦大学附属肿瘤医院于2017年9月专门成立多原发和不明原发肿瘤治疗中心,专门为CUP患者提供诊疗服务。

在此基础上,为了进一步解决美国NCCN- CUP 临床实践指南小组对 NCT00737243临床试验的质疑,复旦大学附属肿瘤医院CMUP治疗中心主任胡夕春教授发起了我国首个前瞻性、随机对照临床试验用于评估肿瘤组织起源基因检测指导原发不明肿瘤治疗的临床意义。

该试验计划招募172名患者,采用我国自主研发的Origin-PanCA 90基因检测,判断肿瘤的的组织起源,并指导患者治疗。

诚然,在全球范围内通过合作研究和新方法探索原发不明肿瘤生物学机制以及最佳治疗方案的力度和进度都远远落后于其他实体肿瘤。

由于CUP高度的异质性,传统的前瞻性随机临床涉及要充分回答有关免疫组化检测、生物学特征、GEP以及新疗法等重要问题还存在一定的局限性。

但我们也看到,随着这一领域受到的重视程度不断加深以及新技术、新方法学的不断涌现,创新型的设计、国际合作组织的建立都有助于CUP研究的不断深入,患者的选择也逐渐多样化。

想说的话

未来,随着医学技术的不断发展我们有望看到CUP患者的诊断真正实现“追本溯源”,那么已知肿瘤的治疗方式将更好的适用于CUP患者,实现患者受益的最大化。

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